滚蛋吧！肿瘤君—— 五种利器剑指癌症

　　尽管从历史上看，理解并控制癌症的手段大都以失败告终，但科学家们已经在该领域取得了显著的进步。特别是以下五种抗癌技术的出现，使人们对未来充满了希望。医生和专家们相信，癌症研究和治疗正处于前所未有的好时代。

　　白血细胞围攻癌细胞

　　图片来源：Science Photo Library

　　——精准医疗——

　　量身定制的个性化治疗

　　2015年1月30日，美国总统奥巴马在2015年国情咨文中推出“精准医疗计划”，提议在2016财年，向该计划投入2.15亿美元，以推动个性化医疗的发展。奥巴马表示，精确医疗所要做的，是使基因匹配癌症疗法，变得像输血匹配血型那样标准化;使确定正确用药剂量，变得像测量体温那样简单。总之，“每次都给恰当的人在恰当的时间使用恰当的疗法”。

　　2011年，美国医学界首次提出“精准医疗”概念。奥巴马在国情咨文中提出“精准医疗计划”，希望以此“引领一个医学新时代”。

　　白宫的声明表示，精准医疗已经带来一些癌症疗法的转变。比如，越来越多的乳腺癌、肺癌、肠癌、黑色素瘤和白血病患者，会在治疗中接受分子检测，医生们可据此确定最佳治疗方案。

　　据悉，现有大多数药物都是为“一般病人”设计的，用药也是“一刀切”，结果是这些药对有些人有效，对另一些人则无效。而精准医疗将帮助医生更好地了解患者病情的复杂成因，从而准确地找出最佳用药方案。

　　美国纪念斯隆—凯特琳癌症中心(MSK)是世界上历史最悠久、规模最大的私立癌症中心。据《科学美国人》杂志官网11月7日消息，该中心的科学家们正在殚精竭虑地工作，希望将精准医疗拓展到治疗各种癌症。例如，MSK的病理学家们正在使用一种功能强大的肿瘤DNA测序技术，来引导治疗晚期病患，而不需要考虑患者的肿瘤类型。

　　2014年，MSK引入的这一测试，大大增强了针对肺癌的基因组分析能力。该测试共检测出341个已被证实与肿瘤发生、发展密切相关的癌症基因变异。基于这一测试，该机构研究人员正在研发一种新的临床研究方法，并完善“篮型设计”的临床试验。百济神州生物标志物副总监沈志荣博士对科技日报记者解释道，在这一临床设计中，病人可以根据其肿瘤内的变异来参与临床试验，从而帮助医生为更多病人更快速地提供精准医疗选择。

　　——检查点抑制剂——

　　减少免疫系统限制使其表现更好

　　利用病人自己的免疫系统来对付癌症，也就是人们通常所说的“免疫疗法”，是百年智慧的结晶。

　　MSK的研究人员在研发抗癌免疫疗法药物纳武单抗(nivolumab)和伊匹单抗(Ipilimumab)中发挥了重要作用。同样对癌症免疫疗法进行研究的沈志荣博士表示，这两种单克隆抗体药物同属于检查点抑制剂，能提升免疫系统T细胞的抗癌能力，主要目的是通过减少对免疫系统的限制帮助其表现得更好。

　　迄今为止，这两种药物的表现都很棒，甚至完全清除了某些晚期黑色素瘤病人的癌变组织。纳武单抗和另一种类似药物，已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗肺癌和 肾癌。另外，检查点抑制剂在治疗膀胱癌、头颈癌、三阴性乳腺癌及其他癌症方面，也展示出了一定的潜力。

　　据了解，中国在癌症免疫疗法研究方面同样进展很快。今年9月，PD-1单抗BGB-A317获得了中国国家食品药品监督管理总局颁发的药物临床试验批件，用于治疗晚期实体肿瘤。截至目前，已有200多名患者参与了BGB-A317的临床试验。

　　在最近出现的许多通过肿瘤免疫疗法进行治疗的案例中，最知名的或许是美国前总统吉米·卡特。去年12月，卡特宣布，经过治疗，他体内的肿瘤彻底消失了，这让很多人看到了这项技术的力量及未来前景。

　　酒香不怕巷子深，技术投资者们也对癌症免疫疗法青睐有加。今年4月初，技术企业家、Facebook首任总裁肖恩·帕克，慷慨地捐赠了2.5亿美元建立帕克癌症免疫疗法中心，希望加快新型免疫疗法药物的研制工作。另外，今年3月，前纽约市长迈克尔·布隆伯格等人，为约翰·霍普金斯大学医学院捐赠了1.25亿美元，以推进肿瘤免疫疗法的研究。

　　——细胞疗法——

　　操控T细胞更稳定攻击癌细胞

　　除了纳武单抗和伊匹单抗这两种药物外，MSK的研究人员还在研发通过操控病人自己的T细胞，来更稳定可靠地攻击癌细胞的免疫疗法。在这一嵌合抗原受体(CAR)疗法中，研究人员通过对从患者血液中收集的T细胞进行遗传修改，使其能识别癌细胞上的某些蛋白质，然后再重新注入患者体内。结果表明，这一方法在治疗复发性B细胞急性淋巴细胞白血病及其他血癌上表现良好，并可用于治疗实体瘤。

　　这些疗法令人兴奋，因为细胞比小分子或大分子药物更灵巧。例如，它们能感应来自环境中的多个线索并做出正确的反应。 对大多数基于细胞的疗法而言，科学家们仍在努力研究，以确保其安全性及更好地控制其副作用。

　　——表观遗传疗法——

　　让癌细胞回归普通细胞

　　长久以来，医生们一直在想方设法控制癌症，如通过切除肿瘤或使用化疗和放疗来杀死癌细胞等。但治疗癌症能否另辟蹊径?比如，不破坏癌细胞而是使其变回正常的普通细胞，这一方法可行吗?

　　表观遗传学主要研究如何依靠外部影响打开或关闭基因，科学家们在表观遗传学领域进行的研究及取得的进步，正在慢慢改变人们对癌症和其他疾病的理解，很多新药也应运而生，所有这些药物都靶向调节细胞遗传规划的表观遗传酶。这一疗法不会破坏癌细胞，而是寻求让癌细胞回归正常细胞的生长和发育阶段。

　　此类药物中的一种AG-221，目前正在罹患急性骨髓性白血病(AML)和骨髓异常增生综合征的患者身上进行测试。截止到2015年9月 ，159名晚期血癌患者中，60名病情缓解。研究人员在其他治疗血癌的新药上，也看到了同样的结果。

　　——研究肿瘤转移——

　　揪出癌细胞转移的基因和信号通路

　　200多年来，科学家们一直在尝试理解癌细胞转移，这一过程使很多癌细胞从原初肿瘤那儿脱落后扎根于其他器官。今天，这一问题愈发迫切:有90%的癌症死亡病例由肿瘤转移导致，且自上世纪60年代以来，存活率一直未有显著改进。

　　造成这一现象的原因很多，其中之一在于：与数百万没有转移的癌细胞相比，发生转移的癌细胞在体内非常罕见，因此，探测并隔离它们非常困难。

　　但这一趋势正在发生改变。最近几年，科学家们已经找出了驱动乳腺癌或者神经母细胞瘤转移到大脑、肾癌转移到不同器官的基因和信号通路。2014年，MSK的科学家们发现，转移的癌细胞非常倾向于附着到血管上，对于很多癌症的传播来说，这个机制可能非常重要。他们的研究也厘清了癌细胞如何隐藏以免被人类免疫细胞探测到的方式，从而为治疗提供了一种新途径。

　　科学家们发现，肿瘤会劫持在其附近生长和发育的正常细胞和组织，并“哄骗”它们帮助其扩散。为了对抗癌细胞这一行为，MSK的研究人员在小鼠试验中发现，对某类特定血细胞起作用的药物，能减慢乳腺癌到大脑的转移，或阻止大脑内恶性胶质瘤发展和扩散。

　　对癌症转移了解得越多，就越有可能研发出新的疗法。正如在肿瘤转移研究领域声誉卓著的斯隆-凯特林研究所所长琼·马萨戈博士所说：“人类正在逐渐将癌症看成是一种‘常见’的疾病，我们同癌症的关系，更像我们同某些传染病的关系，而且，现在我们有了抗体和其他疗法。”