全球首个！靶向Survivin的mRNA-DC肿瘤疫苗获批进入临床研究，为脑胶质母细胞瘤治疗带来新希望

　　1月10日，国家药品监督管理局药品审评中心官网信息显示，启辰生生物研发的治疗脑胶质母细胞瘤的mRNA-DC疫苗—靶向Survivin DC细胞注射液获得临床试验批准(批准号：2023LP00065)，成为全球首个获批开展临床试验的靶向Survivin的mRNA-DC肿瘤治疗性疫苗产品。

　　启辰生生物靶向Survivin DC细胞注射液是将抗原mRNA负载的树突状细胞(DC)，分别通过皮内注射和静脉回输的方式给予患者，诱导抗原特异的CD4+和CD8+T淋巴细胞，为原发性脑胶质母细胞瘤患者术后清除肿瘤残余细胞，防止复发，延长生存期，实现长期抗肿瘤效果提供全新的治疗手段。

　　该款疫苗是启辰生生物自2015年成立以来，经过8年潜心研发的首款获批国内IND的mRNA-DC肿瘤疫苗产品。在国内mRNA编码DC个性化肿瘤疫苗领域，启辰生生物既是先行者，亦是这个赛道中的领跑者。前期非临床研究和研究者发起的探索性临床试验数据已经表明，该mRNA-DC疫苗可诱导出抗Survivin特异性肿瘤免疫反应，安全性良好，有效性显著，试验患者的总生存期显著延长。Survivin因其选择性表达于肿瘤组织，而在正常分化成熟的组织中无表达，被认为是肿瘤治疗的理想靶点。

　　同样以Survivin为靶点治疗脑胶质瘤患者的IIa期临床试验结果于2022年12月15日发表在Journal of clinical oncology(IF：50.717)期刊上。试验共纳入64名新诊断胶质母细胞瘤(nGBM)患者，在手术切除和放化疗后，接受SurVaxM多肽疫苗注射，同时接受TMZ(替莫唑胺)辅助化疗。结果表明：中位PFS为11.4个月，中位OS为25.9个月。SurVaxM可刺激产生Survivin特异性CD8+T细胞反应和抗体反应。在MGMT甲基化和未甲基化患者中都观察到SurVaxM的明显临床益处。

　　在靶向Survivin DC细胞注射液的研发过程中，启辰生生物应用了一项全新的TriVac技术对肿瘤抗原进行功能修饰，有效提高主要组织相容性复合体(MHC)Ⅰ类和Ⅱ类抗原的呈递，使诱导的抗原特异性T细胞反应大幅度增强。同时，将抗原mRNA负载到患者自体DC细胞中，DC是目前已知体内抗原递呈功能最强的免疫细胞，也是特异免疫应答的启动器，能高效摄取、加工、处理并呈递抗原，是唯一能够激活初始T细胞的专职抗原递呈细胞。

　　该mRNA-DC疫苗作为一种创新型细胞基因治疗(Cell and Gene Therapy,CGT)手段，启辰生生物将高安全性和高效率的自体DC细胞作为mRNA的递送载体，融合自主知识产权的TriVac抗原修饰技术，形成独特的研发策略;同时，在治疗过程中针对患者的具体情况，采用个性化的联合免疫疗法，综合细胞治疗和基因治疗方式，形成独特的临床策略;为有效治疗恶性程度极高的脑胶质母细胞瘤提供了新的产品和应用双重技术支撑。

　　近期，来自英国伦敦国王学院医院等多家机构的研究人员报告了一项针对脑胶质瘤的III期非随机对照试验，研究发现应用DCVax-L(装载自体肿瘤裂解物的树突状细胞疫苗)治疗，与对照组相比可以明显延长nGBM和rGBM患者的中位OS，具有临床和统计学意义，相关结果于11月17日发表在JAMA Oncology杂志上。DCVax-L治疗也具有良好的安全性和值得关注的长期生存曲线末端。值得一提的是，这是17年来首次在nGBM全身治疗的III期试验中取得如此显著的结果，也是27年来首次证明能延长rGBM生存期的疗法。

　　与此同时，启辰生生物也在尝试将DC疫苗与其他疗法联合使用，包括化疗、抗体药物以及免疫检查点抑制剂等，以此来进一步提高DC疫苗对于肿瘤细胞的特异性杀伤。

　　2022年11月初，启辰生生物联合西京医院临床免疫科、神经外科，空军军医大学国家分子医学转化中心、细胞生物学教研室，约翰斯·霍普金斯大学医学院药理学与分子科学系，杜克大学医学中心免疫学系组成研究团队，在线发表一篇关于联合免疫治疗脑胶质母细胞瘤的病例报告显示，应用该mRNA-DC疫苗联合抗PD-1和Poly I:C治疗IV级脑胶质母细胞瘤(GBM)患者超过5年的无进展生存期，结果令人鼓舞。该研究也是全球范围内首次报告应用mRNA-DC疫苗、抗PD-1和poly I:C组成联合免疫疗法并达到预期目标：“最大限度地提高治愈的可能性”。

　　值得关注的是，启辰生生物mRNA-DC细胞肿瘤疫苗所选取的一系列肿瘤相关抗原，不只针对脑胶质瘤，且在包括：黑色素瘤、头颈癌、宫颈癌、肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌、乳腺癌等多个领域也有布局。未来随着更多临床试验的推进以及数据的披露，mRNA-DC细胞肿瘤疫苗必将成为肿瘤治疗的又一利器，为患者提供更加安全有效可行的治疗方案。

　　启辰生生物作为国内较早开展细胞免疫治疗和mRNA核酸药物技术创新和产品研发的生物医药企业，秉持“将癌症变成慢性可控性疾病”的使命，注重“以人为本、科技向善、立足创新、引领未来”的发展理念，依托自有的“一体”(核酸技术)“两翼”(LNP递送和DC递送)三大技术平台，支撑肿瘤治疗性疫苗和传染病预防性疫苗两条管线多个在研产品，努力促进mRNA等核酸药物的创新研发、生产转化和临床应用，为预防和治疗恶性肿瘤、传染性疾病、自身免疫性疾病、遗传性疾病等提供有效解决方案。